作者：找药宝典
施维雅全球制药公司于2023年2月24日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）给出了正面意见，并建议授予IDH1抑制剂（通用名：艾伏尼布，ivosidenib）的上市许可，用于两种适应症：
1. 联合氮胞苷治疗不符合标准诱导化疗的条件的新诊断为IDH1-的成人患者突变的急性髓系白血病；
2. 用于治疗局部晚期或转移性IDH1-突变的胆管癌的单药治疗，且患者以前至少接受过一种系统治疗。
施维雅研发执行副总裁Claude Bertrand表示：“CHMP的积极意见是朝着使TIBSOVO迈出的又一步，是第一个在欧洲被推荐用于某些AML和CCA患者的IDH1抑制剂，可在欧盟上市。是施维雅在肿瘤学转型和承诺的例证，专注于治疗选择有限的患者的难以治疗的癌症。
CHMP的正面意见基于3期AGILE（AML）和ClarIDHy（CCA）研究的临床数据。
关于ClarlDHy试验
ClarlDHy试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，该实验纳入了艾伏尼布治疗之前接受过1-2次全身性治疗，但是疾病继续进展的185名携带IDH1基因突变胆管癌患者。按2：1的比例随机分为两组：艾伏尼布治疗组（n=124）：患者每天口服500 mg；安慰剂治疗组（n=61）：患者每天口服安慰剂。
该试验的主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、反应持续时间和反应时间(由研究者和研究中心评估)；无进展生存期(由研究者审查)；药代动力学和药效学。
试验结果（艾伏尼布组VS安慰剂组）：
1、PFS：2.7个月vs 1.4个月（HR=0.37，95% CI：0.25-0.54，p<0.001）。艾伏尼布组患者6个月的无进展生存率为32%，12个月无进展生存率为22%。
2、中位OS：10.8个月 vs 9.7个月（HR=0.69，95% CI：0.44-1.10， p=0.06）。因为安慰剂组61名患者中有35名(57%)患者之后接受了艾伏尼布治疗，所以安慰剂组中的OS有所提高。如果假设安慰剂组中的部分患者没有换为接受艾伏尼布治疗，模型分析显示安慰剂组的中位OS只有6个月（HR=0.46，95% CI：0.28-0.75，p<0.001）。6个月的OS为67%，12个月的OS为48%。
3、疾病控制率：53% vs 28%。
4、ORR：2% vs 0%，ORR较低是因为其作用机制与索拉非尼治疗晚期肝癌有些相似，它通过阻止肿瘤进展从而使患者生存获益（抑制肿瘤细胞增殖，让患者达到基本稳定的状态），这也很好的解释了该药的DCR并不低的原因。
5、中位持续时间：2.6个月(IQR 1.4–6.0) vs 1 6个月(1.1–2.7)。
6、3级及以上不良事件发生率：30% vs 22%。
关于艾伏尼布
在美国，艾伏尼布已被广泛用于IDH抑制疗法，艾伏尼布被批准与阿扎胞苷（Azacitidine tablets）联合使用或作为单药治疗，用于治疗1岁或以上成人的IDH75突变新诊断的AML，或有合并症而无法使用强化诱导化疗的人群，以及作为单一疗法治疗IDH1突变复发或难治性AML成人患者。同时，艾伏尼布在美国于2021年8月25日也被批准用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性IDH1突变胆管癌患者。艾伏尼布在我国经NMPA批准用于治疗IDH1易感突变的复发或难治性AML成人患者，然而胆管癌适应症尚未在我国获批。
对于此次CHMP的正面意见，伦敦大学学院医院肿瘤内科教授和顾问John Bridgewater博士如此评价：“对于晚期肝内胆管癌患者来说是个好消息，这是一种前景非常差且治疗选择有限的癌症。对于大约15%的IDH1突变患者，现在这将提供一种具有高度针对性，安全性和有效性的有价值的治疗选择。现在，我们必须继续鼓励肿瘤学界接受个性化肿瘤学的原则，以改善患者的治疗前景。”
CHMP对IDH1突变AML和CCA患者中艾伏尼布的正面意见将提交给欧盟委员会（EC），该委员会将在大约两个月内做出最终决定。该决定将适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛，挪威，北爱尔兰和列支敦士登。
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