作者：生物世界
撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 排版 | 水成文
由于不健康的饮食习惯及其他因素，全球约有20亿人超重或肥胖。 肥胖通常会引起机体的全身性代谢紊乱，从而导致血脂异常、高胆固醇血症、激素水平改变和炎症等等。此外，肥胖还有助于肿瘤的发生和发展。
肥胖还会诱导肿瘤微环境（TME） 改变，这可能会进一步影响各种癌症治疗的结果，包括肿瘤免疫治疗。 肿瘤免疫治疗是一种革命性的癌症治疗策略，在临床上取得了巨大进展。然而，对于肥胖患者而言，他们的肿瘤免疫治疗通常应答率较低。肥胖会增加免疫老化，导致T细胞衰老，抑制T细胞反应。此 外， 肥胖引起的肿瘤微环境（TME）局部代谢改变能够影响癌细胞与免疫细胞之间的相互作用 。 最近有研究显示，肥胖会下调癌细胞中的脯氨酸羟化酶-3 （PHD3） 的表达，导致癌细胞耗尽脂肪酸燃料，并显著影响TME中CD8+ T细胞的激活。
因此，肥胖相关的TME与较差的抗肿瘤免疫反应密切相关，可能是肿瘤免疫治疗的重要预后因素。 近日，苏州大学陈倩教授、刘庄教授及同济大学附属上海市肺科医院杨洋教授等在 ACS Nano期刊发表了题为：Regulating the Obesity-Related Tumor Microenvironment to Improve Cancer Immunotherapy 的研究论文。 该研究表明， 肥胖会加重免疫抑制性肿瘤微环境（TME），研究团队开发了一种高效基因递送载体—— HPD（HA/PEI-Tos/pDNA） ，能够有效上调肿瘤组织中PHD3的表达，修正免疫抑制性肿瘤微环境（TME），显著增加CD8+ T细胞浸润，从而提高免疫检查点抑制剂介导的免疫治疗的反应性。
肥胖通常会引起全身性代谢紊乱，包括肿瘤微环境（TME） 。这是因为在脯氨酸羟化酶-3 （PHD3） 低水平的TME中，与肥胖相关的适应性代谢耗尽了CD8+ T细胞的主要脂肪酸燃料，导致CD8+ T细胞浸润不良，功能异常。 在这项最新研究中，研究团队发现，肥胖会加重免疫抑制性肿瘤微环境（TME），削弱CD8+ T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用 。因此，研究团队开发了一种基因疗法来缓解肥胖相关的肿瘤微环境（TME），以促进癌症免疫治疗 。 研究团队通过对甲基苯磺酰改性聚乙烯亚胺 （PEI-Tos） ，结合透明质酸 （HA） ，制备了一种高效基因递送载体—— HPD（HA/PEI-Tos/pDNA） ，该载体可在静脉注射后实现良好的肿瘤转染。
通过HPD载体递送编码脯氨酸羟化酶-3（PHD3）的质粒DNA，可有效上调肿瘤组织中PHD3的表达，修正免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） ，显著增加 CD8+ T细胞浸润，从而提高免疫检查点抑制剂介导的免疫治疗的反应性。将HPD疗法联合抗PD-1单抗 （αPD-1） ，对患有结直肠癌或黑色素瘤的肥胖小鼠均有良好的治疗效果。 总的来说，该研究开发了一种调节肥胖相关肿瘤微环境的新策略，为肥胖相关肿瘤的免疫治疗提供了有益参考。
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