作者：生物谷
如今，大家对自己的健康尤为关注，前几天“19岁男孩确诊阿尔兹海默症”的新闻一经刊出就引发了大家的热议，后台还有小伙伴担忧的问“经常手抖是不是帕金森？” 其实，手抖、动作迟缓、肌肉僵直、肢体震颤、嗅觉减退，严重者甚至不能自理，这些都是帕金森的主要症状。帕金森作为仅次于阿尔兹海默症的第二大神经系统变性疾病，平均发病年龄在60岁左右。预计到2030年，我国的帕金森患者将达到500万，会占到全世界帕金森患者的一半以上，而且现在帕金森也有越来越年轻化的趋势。 然而，帕金森诊断难、治疗更难！
关于帕金森诊断，前不久我们也曾发过相关文章《全球一半病例在中国！Nat Struct & Mol Biol：科学家发现生物标志物的新形态，有望解开帕金森病诊断难题！》，今天我们主要来聊聊关于帕金森治疗的新发现。
近年来关于帕金森治疗的突破主要体现在利用手术方式治疗帕金森疾病，通过对患者大脑苍白球内侧进行破坏的毁损疗法不仅能改善帕金森患者震颤、僵直、运动迟缓等症状，还能减少抗帕金森药物的剂量，减轻药物治疗引起的副作用。
不过，这种深部的处理是一种开放式的外科手术，存在一定的颅内出血和感染风险，同时，由于患者的年龄往往较大，一些患者或者患者的家属认为这种方式是侵入性的，无法保证足够的安全，这使这种方式难以被人们接受，此外，手术对设备和操作者的要求很高，并不是所有的医院都有足够的条件进行这样的手术。以上的因素大大的限制了该手段的应用，能否找到一种不用开颅就能达到同样的效果的方法呢？
2023年2月23日，来自美国弗吉尼亚大学的W.Jeff Elias团队和其合作伙伴在《新英格兰医学杂志》发表了一项针对帕金森治疗的文章，这项研究通过聚焦超声（FUSA）的方法对苍白球进行靶向消融手术，手术后，患者的震颤、活动能力和其他身体症状都有了显著改善。
这种新型的超声消融方法是如何成功改善帕金森患者症状的呢？
聚焦超声消融手术是通过超声换能器将电能转变为声能，并将换能器发出的超声波聚焦于靶区组织并产生60~100℃高温，使靶区组织发生凝固性坏死，聚焦方式类似于用放大镜聚焦太阳光，通过局部定向的高温达到无创手术的目的。 在这项研究中，研究人员首先通过公开网站招募愿意参与这项研究的帕金森患者，通过评估和测试筛选出了94位患者，将这些人随机分为两组，实验组有69例接受苍白球FUSA治疗，剩余的25人接受假手术不进行超声消融，接下来进行为期三至十二个月的随访并收集数据，通过MDS统一帕金森评定量表对疾病严重程度进行全面和详细的评定。
MDS-UPDRS包括四大部分：第一部分是评价帕金森非运动症状对患者日常生活的影响；第二部分是评价帕金森运动症状对患者日常生活的影响；第三部分是评价帕金森的运动功能；第四部分评价了运动并发症，异动症和运动波动，包括关期肌张力障碍。 通过对两组患者进行统一帕金森病评定量表评分，作者团队发现：在实验组中，45例患者（69%）有反应，而对照组仅为7例（32%）（见表一）。
表一：3个月时的主要和次要结果1
图一：不同组患者在响应状态上的差异1
在为期3个月的随访中，单侧苍白球超声消融与假手术组相比，改善运动功能的患者比例更高，主要体现在患者的运动功能检查上，包括言语、面部表情、僵直、姿势的稳定性、身体动作迟缓、手部的姿势性震颤、手部的动作性震颤、静止性震颤的幅度和静止性震颤的持续性等诸多方面。 但也出现了一些不良反应。目前试验中的不良事件包括头痛、头晕和恶心，严重程度为轻度至中度，不过，在切开术治疗特发性震颤的研究中也报道了类似的事件。该手术最近被美国FDA批准仅用于单侧治疗，而大多数帕金森患者都有双侧运动体征和症状。
在具有双侧表现的条件下，这种无创的手术还存在一些局限性。 尽管还需要更长时间和更大规模的试验，来确定这种技术在帕金森患者中的效果和安全性，但超声消融的手段在帕金森治疗中的应用也确实为更广大的群体提供了一个非常有力的治疗手段。虽然目前对于帕金森疾病还无法完全攻克，但我们有理由相信，随着生物学与医学的快速发展，新兴的诊断技术和治疗手段将会不断涌现出来，战胜帕金森疾病的一天将不会太晚到来！
参考文献： 1. Krishna V, Fishman PS, Eisenberg HM, et al. Trial of Globus Pallidus Focused Ultrasound Ablation in Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2023;388(8):683-693. 2. de Bie RM,de Haan RJ,Nijssen PC, et al. Unilateral pallidotomy in Parkinson’s disease: a randomised, single-blind, multicentre trial. Lancet 1999;354:1665-1669. 3. Vitek JL, Bakay RA, Freeman A, et al. Randomized trial of pallidotomy versus medical therapy for Parkinson’s disease. Ann Neurol 2003;53:558-569. 4. 刘疏影,陈彪.帕金森病流行现状[J].中国现代神经疾病杂志,2016,16(02):98-101. 撰文 | 之予 编辑 | cici
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