作者：上海仁济医院
近日，上海交通大学医学院研究员、仁济医院消化科主治医师张明明和复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所周倩团队发现了一种全新的阿克曼菌产物和肿瘤免疫之间的通讯机制，即宿主细胞中的蛋白质翻译后修饰可以被细菌中分泌的乙酰化修饰酶调控，从而揭示结直肠癌的潜在治疗策略。相关研究成果以Acetyltransferase from Akkermansia muciniphila blunts colorectal tumourigenesis by reprogramming tumour microenvironment为题发表在消化领域顶级期刊Gut（影响因子IF=31.8）。
结直肠癌(CRC)是世界上第三大常见癌症。肠道菌群和浸润的免疫细胞是结直肠肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，有研究表明，补充特定的细菌组分或通过药物促进CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）抑制结直肠肿瘤。嗜粘蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）作为一种益生菌已被广泛研究，可改善小鼠代谢紊乱、神经退行性疾病、肠道炎症和癌症，通过其特定代谢物或膜蛋白作用于宿主细胞或受体，调控宿主免疫并抑制炎症。然而，阿克曼菌产物成分和CRC相关TME之间的关系却知之甚少。
在本项研究中，研究人员从阿克曼菌中鉴定出具有乙酰基转移酶活性的蛋白，即Amuc_2172，可通过巨胞饮的方式进入结直肠细胞，并乙酰化组蛋白Histone H3上Lys14位点（H3K14ac）。H3K14ac的上调促进了癌细胞中热休克蛋白70（HSP70）的转录和分泌。高水平的HSP70促进了CTLs在体外和体内的肿瘤杀伤功能。最后，研究人员开发了一种巨噬细胞膜包裹Amuc_2172的生物工程方法，为治疗CRC提供了安全有效的应用策略。
也就是说，在肿瘤发生过程中，阿克曼菌分泌的Amuc_2172通过诱导HSP70分泌和促进CTL-相关免疫反应，对肿瘤微环境进行了重组。研究扩展了对细菌与肿瘤免疫之间的相互作用的理解，从而揭示了CRC的潜在治疗策略。
上海交通大学医学院附属仁济医院研究生蒋怡、南京中医药大学附属南京鼓楼医院的博士生徐月节、南京大学医学院附属鼓楼医院消化科郑畅博士和上海交通大学医学院附属仁济医院博士后叶蕾为该论文的共同第一作者，张明明研究员和周倩博士为该论文的共同通讯作者。
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